临床方案修订对临床结果和费用的影响

临床研究提案是保证临床研究顺利有序积极开展的前提，其未及制订并准许就应严格执行。在也就是说的临床研究积极开展过程里，有时对临床研究提案确有必要性进行修正。但是，如果修正不够严肃的话，就可能受到影响到实验结果、实验长周期和实验预算。

长期以来，对于药厂母公司和CRO母公司而言，因临床研究提案的修正而随之而来的计划外的延后、里断和花掉都是很大的再一。尽管拥有严格和深入的内部审查和准许工序，大多均初版的提案还是会修正多次，相当多是III期学术研究。

新泽西州塔夫茨药物开发学术研究里心(Tufts CSDD)与15家大里型药厂母公司和CRO母公司合作伙伴，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界性临床研究提案，并对相应的984次提案修正进行统计分析，以认识如何管理和减较低计划外的大量花掉，以及对已初版提案继续做重大改变而随之而来的学术研究延后情况。具体见表1。

学术研究只统计分析了进一步的、世界性性的提案修正。即在世界性范围内、经过该委员会或者监管机构准许后，还需要内部准许的才能施行的修正。均局限于某个国家的修正被意味著外。

这样一来参与这项学术研究的母公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验提案里，有57%经历了至少一次的进一步修正，平均值每个提案有2.1次进一步修正，其里31个提案修正次均超过5次。另外，I期、II期和III期提案的平均值修正次均分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步修正里，2015年均据为45%被这样一来参与的母公司视为“部分”或“显然”可以可能会的。可以可能会的修正还包括：提案设计缺失、详述前后不一致以及入组标准不可行。这类修正在2010年的学术研究提案里比例为33%。另外，每3个进一步修正里就有1个被定义为“显然必然”，还包括生产上的变化和监管机构要求的修正。见表2。

进一步修正大多均牵涉到在入组阶段(62%)，其里23%牵涉到在首名受试者第一次高血压前。15%的进一步修正牵涉到在中止入组后。就修正组织者而言，74%由申办方发起，20%是因为监管机构的要求而进行的，另外有6%是由于主要学术研究者的因素。

修正使得学术研究时间拉长，整体学术研究持续时间和高血压长周期分别平均值提高了18%和64%。平均值来看，与并未修正提案的学术研究相比较，牵涉到至少1次进一步修正的学术研究持续时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效益来看，修正后的学术研究提案通常比未修正前也就是说挑选和入组症状均明显提高。另外，进一步修正的施行需要花掉效益，II期和III期提案的1次修正所牵涉到的这样一来开销里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步修正既会对挑选和入组起到积极的作用，但也会导致越来越少的高血压长周期和越来越很较低的开销。本学术研究显示，一个值得注意的修正会提高65天的学术研究长周期(里位值)。提高的时间里，46%用于执行所需要的改变。而总时间表的43%与拿到很较低管层以及该委员会准许相学术研究结果显示，III期学术研究的一项进一步修正的效益的里位值是53.5万美元，比最初预期的要很较低。这个均字均体现这样一来效益，而且因为这样一来参与调查结果的母公司只报告了部分效益，这个均字十分完整。修正提案随之而来的最很较低的这样一来效益是修正生产商合约以及额外支付给该委员会的开销。而因此提高的间接效益却是远很较低于这样一来效益。据估算拿到成功开发一个药厂的开销(这样一来效益加上与临床开发的人力和设施系统性的效益)，施行一项III期学术研究提案的进一步修正随之而来的间接效益的总均比这样一来效益很较低3-4倍。

提案修正拉长了临床学术研究持续的时间，最主要的代价是延后了市场上应用新的治疗法则和那些需要得到这些药品的症状的时间。很多母公司都并未意识到，应减较低大量修正提案的情形牵涉到。

要减较低故意的提案修正，要对洛河的研发计划和提案设计过程进行举足轻重的优化。现阶段越来越多的母公司采用预测性的统计分析，以在现代执行者阶段设法减较低提案修正频率。针对提案修正积极开展后续学术研究，还包括评估提案修正执行对时间受到影响，对学术研究里心执行效能颗粒度统计分析，以及认识这样一来参与学术研究的受试者的经验。

当前的药物开发处于越来越很较低的可能性、越来越较低的效能和越来越很较低的投资生态环境里，减较低可可能会的提案修正，可以提很较低效率和开销，意味着资源的重新分配，并推动学术研究越来越很较低效的执行。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文转载于《亚太地区药品检查动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5